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感染後2年経過した新型コロナウイルス感染症患者の血漿メタボローム

Jun 29, 2023

Scientific Reports volume 13、記事番号: 12420 (2023) この記事を引用

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メトリクスの詳細

現在、世界の医療システムが直面している大きな課題の 1 つは、SARS-CoV-2 の流行の結果として出現した長期にわたる新型コロナウイルス感染症症候群 (「長期にわたる新型コロナウイルス」とも呼ばれます) です。 新型コロナウイルス感染症に感染した患者の少なくとも 30% が長期にわたる新型コロナウイルス感染症を発症すると推定されています。 この研究では、私たちの目標は、2020年から2022年の間にメキシコで募集された健康な対照者、新型コロナウイルス感染症患者、および長期にわたる新型コロナウイルス感染症患者から収集された合計100サンプルの血漿メタボロームを評価することでした。 MS/MS および FIA MS/MS を実行して、108 の代謝物を定量しました。 長期にわたる新型コロナウイルス感染症患者のIL-17とレプチンを免疫酵素アッセイによって測定した。 ペアの COVID-19/ロング COVID-19 サンプルを比較すると、統計的に異なる 53 の代謝物が明らかになりました。 対照と比較して、27 の代謝産物は 2 年後でも調節不全のままでした。 新型コロナウイルス感染症後の患者は、不均一な代謝プロファイルを示しました。 乳酸、乳酸/ピルビン酸比、オルニチン/シトルリン比、アルギニンは、より複雑で長期にわたる新型コロナウイルス感染症の進展を有する患者を区別するために最も関連性のある代謝物として特定された。 さらに、これらの患者ではIL-17レベルが大幅に増加しました。 ミトコンドリアの機能不全、酸化還元状態の不均衡、エネルギー代謝の障害、慢性的な免疫調節不全は、急性新型コロナウイルス感染症の急性感染から2年が経過した場合でも、長期にわたる新型コロナウイルスの主な特徴である可能性が高い。

歴史的に、高病原性ベータコロナウイルスは重篤な呼吸器疾患と関連付けられてきました。 WHO によると、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス (SARS-CoV) と中東呼吸器症候群コロナウイルス (MERS-CoV) は、それぞれ 2002 ~ 2003 年と 2015 年の流行の原因でした。 SARS-CoV の流行中、このウイルスは 29 か国で報告され、感染者数は 8,437 名、死者数は 813 名でした1。 一方、MERS-CoV は 27 か国で報告され、2012 年から 2020 年の間に 2,519 人の検査確定症例が報告され、866 人が死亡しました2。 H1N1 型インフルエンザ A ウイルス(スペイン風邪)による最後のパンデミックからちょうど 100 年目となる 2019 年、新たなパンデミックが世界中のほぼすべての国に影響を及ぼしました。 2023年2月26日の時点で、世界中で7億5,800万人以上のSARS-CoV-2感染者が確認され、680万人以上が死亡していると報告されている。 現在までに約 6 億 5,300 万人の患者が回復しています3。 しかし、2020 年の春には、人々が SARS-CoV-2 感染から完全には回復しなかった経験を語り始めました4。 この病気の拡大版は「ロングコロナウイルス」と呼ばれています。 興味深いことに、ロングコロナという用語は、ユニバーシティ・カレッジ・ロンドンの考古学者エルサ・ペレゴ氏がツイッターで宣伝した患者が作った用語である。

一部のウイルスは、感染後 10 年経っても持続的な生理学的変化を引き起こすことが広く報告されています。 「ポストウイルス症候群」という用語は、1 世紀以上にわたって使用されてきました5。 西ナイル熱、ポリオ、デング熱、ジカ熱、季節性インフルエンザ、エプスタイン・バール感染症、エボラ出血熱、MERS、SARSなどの他の感染症から回復した後に、疲労、関節痛、心血管疾患などの慢性症状が報告されています6,7。 しかし、これらのウイルスはいずれも、SARS-CoV-2 ほど多くの人々に影響を与えておらず、これは科学界にとって、長期にわたる新型コロナウイルスなどのポストウイルス症候群の病因を理解するまたとない機会となっている。

長期新型コロナウイルス感染症(新型コロナウイルス感染後症候群または新型コロナウイルス感染症後急性続発症(PACS)とも呼ばれる)は、新型コロナウイルス感染症からの最初の回復後に現れる長期的または持続的な健康上の問題を特徴とする症状です。 WHOは、長期にわたる新型コロナウイルス感染症を「SARS-CoV-2感染の可能性または確認された既往歴のある個人に発生し、通常は発症から3か月後、症状が少なくとも2か月続き、別の方法では説明できない状態」と説明している。診断」8. 回復した患者の 30 ~ 60% は、軽度の病気の後であっても、さまざまな期間で長期間にわたる新型コロナウイルス感染症または症状の持続を経験すると推定されています9。 控えめに見積もられた発生率に基づくと、世界中で少なくとも 6,500 万人が長期にわたる新型コロナウイルス感染症 3 を経験している可能性があります。

 1.3 (FDR < 0.05). Heatmap analysis (Fig. 2b) shows a clustering of patients corresponding to their COVID-19 and long COVID phases, revealing that lysoPCs (except lysoPC 18:2) and SMs were downregulated in the long COVID phase. Multivariate analysis (via PLS-DA) demonstrated a clear separation between both COVID phases (accuracy: 0.97, R2: 0.94, Q2: 0.77) (Fig. 2c). The VIP plot (Fig. 2d) shows that phenylalanine, taurine, glutamine, and spermidine had lower plasma concentrations in the long COVID-19 phase, while the glutamine/glutamate ratio was increased in the long COVID-19 phase./p> 0.6, p < 0.05)./p> 1.5. Heat maps of the top 50 significant metabolites (via t-test or ANOVA) were created via MetaboAnalyst./p>